간이식 환자에서 Paxlovid® (nirmatrelvir/ritonavir)와 tacrolimus의 약물상호작용 사례 보고

이혜주o, 최승연, 한혜원

서울아산병원 약제팀

[배경 및 목적]

 Paxlovid® (nirmatrelvir/ritonavir)는 국내 처음으로 도입된 코로나바이러스감염증-19 (coronavirus disease 2019, COVID-19) 경구용 치료제로, 2021년 12월 27일에 긴급사용승인 되어 2022년 5월 현재까지 경구용 치료제 중 우선적으로 처방되고 있다. 그러나 심각한 약물상호작용이 발생할 우려가 있어 보건복지부·건강보험심사평가원에서는 의약품안전사용서비스 (DUR)를 통해 Paxlovid® 병용금기의약품 정보를 제공하고 있으며, 이 외에도 Paxlovid® 성분 중 하나인 ritonavir의 강력한 CYP3A4 억제 기전에 의해 다양한 약물과 상호작용이 발생할 수 있어 처방 및 복용 시 주의가 필요하다.
 장기이식환자에서 다빈도로 처방되는 면역억제제인 tacrolimus는 병용금기의약품에는 해당되지 않으나 COVID-19 치료제 사용 안내서에 따르면 ‘약물상호작용이 우려되어 치료 농도 모니터링이 권장되며, 혈청 농도 모니터링이 어려운 경우 이 약의 사용은 권장되지 않는다’라고 설명하고 있다. 그러나 이와 같은 권고에도 불구하고 장기이식환자에서 COVID-19 확진자가 증가하면서 실제 임상에서는 tacrolimus 혈청 농도 모니터링이 어려운 환자에게도 Paxlovid® 가 처방되고 있는 실정이다.
 본원에서 2021년 4월 23일 생체간이식을 받고 326일째 환자가 COVID-19 확진 후 Paxlovid®와 tacrolimus를 5일간 병용하면서 반복적인 구토와 심한 복통 및 두통이 발생하여 응급실로 내원하였고 이 환자를 통해 심각한 약물상호작용 사례를 경험하여 이를 보고하고자 한다.

[방법]

 대상 환자의 의무기록을 후향적으로 검토하였다.

[결과]

 이전 외래에서 tacrolimus 혈청 농도가 7.0 ng/mL로 측정되었던 분이나 응급실 방문 당시 채혈한 tacrolimus 혈청 농도가 117.2 ng/mL로 측정되었으며 크레아티닌은 2.09 mg/dL, ALT는 53 IU/L로 상승되어 있었고 백혈구는 1.7x103 /μL로 감소되어 있었다. 3일간 지속적으로 수액을 주입한 후 tacrolimus 혈청 농도는 26.2 ng/mL, 크레아티닌은 1.05 mg/dL로 감소하였으며 구토와 복통 및 두통 등의 증상은 호전되었다.

[결론]

 tacrolimus를 복용하는 장기이식환자가 Paxlovid®를 복용할 경우 ritonavir가 CYP3A4를 억제하는 기전에 의해 tacrolimus의 혈청 농도가 크게 상승하여 tacrolimus의 심각한 이상 반응이 발생할 수 있다. 따라서 tacrolimus 혈청 농도를 세심하게 모니터링 하는 것이 가능한 경우에만 Paxlovid®를 처방해야 하며 혈청 농도 모니터링이 불가능할 경우에는 다른 COVID-19 치료제를 고려해야 할 것으로 사료된다.

[주제어]

Paxlovid®, nirmatrelvir/ritonavir, tacrolimus, 약물상호작용