성인 중환자에서 Valproic acid free concentration의 예측과 검증

변지혜o, 정지혜, 박윤희, 한혜원

서울아산병원 약제팀

[배경 및 목적]

 Valproic acid(이하 VPA)는 중환자실에서 빈용되는 항전간제로 좁은 치료역 및 높은 혈장 단백결합률로 인해 비결합형 약물의 농도(free concentration)을 고려한 치료적 약물 농도 감시(TDM, therapeutic drug monitoring)가 필요하다. 그러나 본원에서 free concentration 측정이 2021년 중단되었고, 현재 VPA 총 농도(total concentration)와 환자 상태를 고려하여 free concentration 을 가늠하여 TDM 업무를 수행 중이다. 이에, 기존 연구에서 제시된 VPA free concentration에 영향을 주는 주요 인자, VPA total concentration과 혈중 알부민 농도를 이용하여 성인 중환자에서 VPA free concentration을 예측하고 실제 값과의 일치 정도를 비교하고자 한다.

[방법]

 2017년 9월 1일부터 2021년 10월 31일까지 본원 성인 중환자실에 재실 중 VPA TDM을 위해 trough total concentration 및 free concentration을 동시에 채혈한 환자를 대상으로 전자의무기록을 후향적으로 수집하였다. 대상 환자를 모델링 군과 검증 군, 2개 군으로 랜덤화한다. 모델링 군의 total concentration과 혈중 알부민 농도에 따른 free concentration을 다중 회귀 분석하여 예측 식을 구한다. 이 예측 식을 이용해 검증 군에서 free concentration 예측 값을 구한다. Free concentration 예측 값과 실제 값의 상관도와 일치도를 각각 Spearman’s rank order correlation, Cohen’s kappa statistic로 분석한다.

[결과]

 대상 환자는 총 164명으로, 각각 82명을 모델링 군과 검증 군으로 랜덤화 하였다. 두 군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 모델링 군의 total concentration과 혈중 알부민 농도에 따른 free concentration을 다중 회귀 분석 결과, 다음의 예측 식이 얻어졌다.
free VPA conc.(mg/L) = 16.711 + 0.275 * total VPA conc.(mg/L)- 7.033 * Alb(g/dL) (R2=0.673)
위 식을 이용하여 검증 군에서 free concentration 예측 값과 실제 값에 대해 Spearman의 순위상관분석 결과, Spearman’s rho = 0.831 (p<0.001)로 유의한 상관성을 보였다. 그러나 Cohen’s kappa statistic 결과, kappa = 0.48 (p<0.001)로 중간 정도의 일치도를 보였다.

[결론]

 성인 중환자에서 Valproic acid TDM 시, VPA total concentration 및 혈중 알부민 농도를 이용하여 free concentration을 예측해볼 수 있으나 부정확할 수 있으며, free concentration 을 측정하는 것이 여전히 가장 이상적인 방법이다.

[주제어]

Valproic acid, Valproate, TDM(Therapeutic drug monitoring), Critically ill patient