성인 중환자의 Vancomycin AUC/MIC ratio 예측에 있어

First-order pharmacokinetic equation과 Bayesian approach 비교

권미준^o, 이가현, 정지혜, 박윤희, 한혜원

서울아산병원 약제팀

[배경 및 목적]

 Vancomycin TDM 지표로 AUC/MIC ratio가 제시되면서, 정확하고 임상에서 적용 가능한 AUC 추정의 필요성이 증가하였다. AUC 추정에는 두 번(Trough, Peak 농도)의 채혈이 필요한 First-order pharmacokinetic equation method(이하 FOPE)가 있으며, 최근 한 번의 채혈로 분석 가능한 Bayesian approach(이하 BA)가 소개되었다. 이에, 성인 중환자에서 BA의 임상 적용 가능성을 평가하고자 FOPE을 이용해 산출한 AUC 및 추천 용량과 비교하였다.

[방법]

 2021년 1월 1일부터 8월 31일까지 본원 성인 중환자실에 입원하여 Vancomycin TDM을 위해Trough, Peak 농도를 채혈한 환자를 대상으로 전자의무기록을 후향적으로 수집하였다. AUC/MIC ratio 예측을 위해 FOPE은 Trough와 Peak 두 농도를, BA은 Trough 농도를 이용하여 AUC를 산출하였고, MIC는 1로 가정하여 두 값을 비교하였다. 추천 용량은 AUC 400-600 mg•h/L에 도달하기 위한 1일 용량으로 하였다. 대상 환자는 신대체요법 여부에 따라 나누어 분석하였다. 통계 방법은 표본 수에 따라 Paired T-test, Wilcoxon’s Signed rank test를 이용하였다.

[결과]

 대상 환자는 총 57명으로, 신대체요법을 받지 않은 군(n=43명)에서 AUC 예측값은 FOPE와 BA로 구한 값이 유사하였고(587.4±184.8 mg•h/L(mean±SD) vs. 593.5±188.4 mg•h/L, p=0.730), 추천 용량도 같은 경향을 보였다(1,688.4±754.1 mg vs. 1,646.5±649.3 mg, p=0.423). 이 중 Trough와 Peak 농도를 2회 이상 채혈한 군(n=19명)에서 Trough 오차(실제값과 예측값 차이의 절댓값)와 AUC 오차는 FOPE에 비해 BA가 더 작았다(Trough 4.6±3.5 mg/L vs. 3.7±3.2 mg/L, AUC 112.7±101.8 mg•h/L vs. 98.4±83.8 mg•h/L). CRRT를 적용한 군(n=14명)의 AUC 예측값은 FOPE와 BA가 통계적으로 유의한 차이를 보였다(502.4±172.6 mg•h/L vs. 723.9±325.2 mg•h/L, p=0.019).

[결론]

 Vancomycin AUC/MIC ratio 예측에 있어 한 번의 채혈만으로 분석 가능한 Bayesian approach는 신대체요법을 받지 않는 성인 중환자에서 적용 가능할 것으로 사료된다. 단, CRRT 적용 환자에서는 추가적인 연구를 통해 신뢰도 검증이 필요할 것으로 보인다.

[주제어]

Vancomycin, TDM(Therapeutic drug monitoring), AUC(Area under the curve over 24 hours), First-order pharmacokinetic equation, Bayesian approach, trough level, Critically ill patient