발표자 : 류수경^o,  유성길,  김재연,  신혜영 

발표초록 :  

목적: Tacrolimus (FK506)는 조혈 모세포 이식에서 Graft-versus-host disease (GVHD) 예방에 사용되는 면역억제제이다. 이상반응의 최소화와 GVHD예방을 위해서 혈중농도에 따라 약용량을 조절해야 하지만,  환자간,  환자내 약동학적 차이가 커서 용량 조절에 어려움이 있고, 조혈 모세포를 이식 받은 환자에서 FK506약동학에 대한 연구는 아직 충분치 않은 실정이다. 본 연구에서는 조혈모세포 이식 후 FK506 약동학적 인자에  영향을 미칠 수 있는 인자를 알아보고자 한다.

방법:  2002년 1월부터 2004년 12월 사이에 서울아산병원에서 동종 조혈모세포이식을 받은 환자 21명을 대상으로 후향적으로 조사하였다. 이 중 조혈모세포 이식 후  100일 이내에 FK506을  투여받은 환자를 대상으로 하여 16명의 환자의 169 검체에 대하여 분석하였다. Serum creatinine(Scr), aspartate transaminase(AST), alanine transaminase(ALT), alkaline  phosphates(ALP), total bilirubin(T-bil)과 병용약물을 조사하였으며,   SPSS 윈도우용12.0버전을 사용하여 통계 처리하였다.

  결과 : FK506의 청소율은  FK506을 사용한 일수와 ALT, Scr, ALP와 유의적인 상관관계가 있었으며 (p <0.05), FK506의 반감기는 FK506을 사용한 일수와 나이, ALT, T-bil, Scr과 유의한 상관관계가 있었다(p<0.05).  FK506의 청소율 및  반감기와의 관계를 stepwise multiple regression analysis 한 결과  FK506을 사용한 일수가 가장 유의적인 변수로 선택되었다. FK506을 사용한 일수를 0~10일, 11~30일, 31~80일로 분류하였을 때 각각의 청소율은 6.34 ± 5.41, 8.02±11.04, 3.24 ± 2.53(L/h) 였으며(p < 0.01), 반감기는 27.10 ±35.89, 18.75 ±11.74, 42.36 ± 31.53(h)였다 (p<0.01). 병용약물과 FK506의 약동학과의 상관관계에 대하여서는 Calcium channel blocker(CCB)와 itraconazole  병용 시 유의적으로 청소율이 감소하고 반감기가 증가하는 변화를 보였다(p< 0.05).

결론 : FK506의 청소율과 반감기는  FK506의 사용 일수에 따라 변화하므로 이를 고려하여 사용하여야 하며,  CCB와 itraconazole을 병용 시에는 FK506혈중 농도 조절에 주의를 기울여야 할 것으로 사료된다.